Болезнь мочи кленового сиропа — редкое генетическое заболевание, характеризующееся дефицитом ферментного комплекса, необходимого для расщепления трех разветвленных аминокислот, изолейцина и валина в организме.
Результатом этого метаболического сбоя является чрезмерное накапливание токсичных побочных продуктов. При классической, тяжелой форме болезни концентрация ВСАА в плазме начинает повышаться в течение нескольких часов после рождения. При отсутствии лечения симптомы начинают проявляться, часто в течение первых 24-48 часов жизни.
Болезнь кленового сиропа
С расстройством можно успешно справиться с помощью специальной диеты, в которой три аминокислоты (лейцин, изолейцин и валин) строго контролируются.
Однако даже при лечении пациенты любого возраста остаются в группе высокого риска развития острой метаболической декомпенсации (метаболических кризов), часто спровоцированной инфекцией, травмой, отказом от еды (голоданием) или даже психологическим стрессом. Во время этих эпизодов происходит быстрое, внезапное повышение уровня аминокислот, требующее немедленного медицинского вмешательства.
Признаки и симптомы
Классическая болезнь кленового сиропа — самая распространенная и тяжелая форма, характеризующаяся практически отсутствием ферментативной активности. У большинства младенцев с классическим течением болезни в течение 2-3 дней появляются едва заметные неспецифические симптомы:
- Отсутствие аппетита
- Повышенная вялость
- Раздражительность
По мере того, как болезнь распространяется, начинает проявлять все больше очаговых неврологических признаков, включая аномальные движения вместе с нарастающей гипертонией и спастичностью, прогрессирующей до судорог и комы. Возможны временные эпизоды крайней гипотонии.
При отсутствии лечения, центральная неврологическая функция выходит из строя что приводит к дыхательной недостаточности и смерти.
К тому времени, когда появляются первые симптомы заболевания, в сере, поту и моче можно обнаружить характерный запах кленового сиропа.
Причины
Болезнь вызывается изменениями (мутациями) в одном из трех различных генов: BCKDHA, BCKDHB и DBT. Мутации в этих генах приводят к отсутствию или снижению активности ферментов альфа-кетоацидоз дегидрогеназного комплекса человека.
Эти ферменты отвечают за расщепление аминокислот с разветвленной цепью лейцина, изолейцина и валина, которые содержатся во всех белках. Накопление этих аминокислот и их токсичных побочных продуктов (кетокислот) приводит к серьезным проблемам со здоровьем. Токсичность этих аминокислот ограничена лейцином; во время лечения часто вводят дополнительный валин и изолейцин. Накопление соответствующих кетокислот приводит к метаболическому ацидозу.
Лечение
Лечение состоит из трех основных компонентов:
- Пожизненная терапия для поддержания приемлемой диеты;
- Пожизненное поддержание нормальных метаболических условий, включая уровень BCAA в организме;
- Немедленное медицинское вмешательство при метаболических кризисах.
Пациенты с болезнью кленового сиропа должны поддерживать диету с ограниченным содержанием белка, которая в свою очередь ограничивает количество аминокислот с разветвленной цепью.